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뇌졸중치료제(JPI-289)의 개발이 빨라지고 있습니다.



이 자료는 2016, 09, 01 제일약품에서
KDDF 범부처신약개발사업단에 보내어진 자료입니다.



과제 : 뇌졸중치료제(JPI-289)

진행과제현황

신규 뇌졸중 치료제 JPI-289의 전기 임상 2상 개발 연구

[update by (업데이터) : 2016-09-01]


진행 단계
Lead Generation
Lead Optimization
Preclinical
Phase I
Phase II
Phase III


(CNS “중추신경계” Diseases “중추신경계질병 뇌, 척수” Chemical“화학적인 화학물“)


임상2a상에서는 3단계의 과제가 있는데,

첫 번째 과제 : Phase l,
두 번째 과제 : Phase ll 가 끝내고
세 번째 과제 : Phase lll 가 진행되는 것으로 제일약품에서 범부처신약개발사업단에 보고하였다.



개발목표
임상 2A상 시험을 통하여 급성기 허혈성 뇌졸중(acute ischemic stroke) 환자를 대상으로 first-in-class = (최초의)

PARP-1 저해제인 JPI-289의 유효성을 확인하고, 저용량 및 고용량의 약동학적 특성 및 안전성을 평가하여 임상 2B상 IND 승인을 획득할 예정이다.

Proof of C (뇌졸중치료제 신약개발 중 의도한 대로 효능을 입증함)

임상(임상 2A상)을 신속하게 완료한 후 제일약품은 궁극적으로
글로벌 제약사에 JPI-289를 기술이전하고(Licensing-out), 공동 개발 및 상업화를 진행할 계획이다.



목표 환자군 및 미충족 의학적 수요
뇌졸중은 암에 이어 사망률 2-3위의 질환이며,
단일 질환으로는 사망률 1위 질환으로,

지난 수십 년간 현대의학의 발전에도 불구하고
세계 인구의 노령화로 인해 뇌졸중 환자수는 향후 20여 년에 걸쳐 계속해서 증가할 것으로 전망된다.

우리나라 뇌졸중 발병률은 세계 1위임에도 불구하고
현재까지 임상적으로 치료 효과가 우수한 약물이 없어 신규 치료제의 개발 및 의학적인 치료(medical care)가 절실히 요구되고 있다.



현재,
혈류장애에 의한 허혈성 뇌졸중 치료는 대부분 혈전용해제(thrombolytic agent)와 시술로 이루어지고 있으며
항응고제(anticoagulant), 혈소판 응집 억제제(platelet aggregation inhibitor)등 다양한 약물들이 이차예방에 사용되고 있으나,

시장성이 큰 치료제 분야임에도 불구하고
아직까지 미국 FDA에서 승인한 치료제는 혈전용해제인 tissue Plasminogen Activator (tPA)가 유일하다.


제일약품은 신규 뇌졸중 치료제로서
PARP-1 저해제인 JPI-289를 임상 2A에서
tPA and/or thrombectomy 시술과 병용투여하여
임상적 POC(Proof of C"font-size: 12pt;">글로벌 제약사에 기술이전(Licensing-out)하고 공동개발을 추진하는 동시에
국내에서의 조속한 상용화를 진행할 예정이다.


■ tPA and/or thrombectomy = 혈전절제술로 뇌신경세포에서 tPA라는 물질은 단백질 인척하는 물질로 이 단백질이 붙는 것을 막는 시술입니다.

tPA and/or thrombectomy 시술과 JPI-289 병용투여를 위한 homogeneous환자군을 선택하여 NDA 승인을 획득한 후 PMS 임상을 통해 대상환자군 및 적응증을 확대할 계획이다.


현재 진행 상황

식품의약품안전처(MFDS)로부터 급성기 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 임상 2A (POC 임상)에 대한 임상시험 진행을 승인을 받았고,

서울대병원을 비롯한 8개 임상수행 기관의 임상시험심사
위원회(IRB)로부터 임상시험 심의 및 승인을 획득 중이며,

당해 년도에 cohort 1, 2의 투약 및 중간 분석을 실시할 예정이다.

Cohort 1, 2의 중간 분석 결과를 바탕으로
Cohort 3의 용량을 확정하고

2017년부터 Cohort 3에 대한 투약을 실시한 후 결과 분석을 완료하고
임상 2B에 대한 임상시험계획서를 개발할 예정이다.



특허현황, 권리범위

물질 및 제법 특허의 경우 2008년도에 우선권 주장 출원 이후 2010년도 한국특허 등록(10-0968175)을 필두로 2011~15년에 미국, 유럽, 중국, 일본, 호주, 캐나다, 러시아, 멕시코 및 홍콩에 특허가 등록 되었다.- PCT: WO 2010/056038

2012년에 JPI-289 결정형 특허 1건을 별도로 출원하였다.

현재 국내 1건과 국외 9건에 대해 JPI-289 관련 특허가 등록 완료되었으며, 이외에 국내 1건과 국외 6건의 특허가 출원되어 특허 등록을 위한 심사과정이 진행 중이다.

라이센싱 아웃을 위한 경쟁자 대비 차별화 포인트

이제까지의 100여개 임상약물들은 대부분 apoptosis = “세포자멸성괴사”를 차단하는 작용기작으로 치료효과를 보이려 하였으나, 뇌졸중 발병 후 초기 10시간 까지는 necrosis“ = 세포괴사“에 의한 뇌손상이 주로 일어나기 때문에 임상적으로 큰 효과를 보기 어려웠다.


PARP-1 저해제인 JPI-289는 뇌졸중으로 인해 발생하는 뇌세포 괴사로 인한 세포사멸(necrosis) 및 apoptosis와 inflammation을 동시에 억제할 수 있는 새로운 기전의 약물로서, 임상적으로 큰 치료효과를 기대할 수 있으며 획기적인 뇌졸중 치료 수단을 제공할 수 있다.


당사 개발후보의 차별적 강점

① JPI-289는 PARP-1 저해 활성을 가진 새로운 기전의 약물로 뇌졸중의 다양한 기전을 억제할 수 있어 기존에 개발이 시도되었던 약물들과는 달리 임상시험에서 허혈성 뇌졸중 환자들을 대상으로 치료 및 뇌신경세포 보호효과를 보일 수 있을 것으로 기대된다.



② JPI-289의 작용기전인 PARP-1 저해는 미쯔비시 다나베 사의 MP-124에 의해 사람의 뇌와 가장 유사한 영장류(m"font-size: 12pt;">④ JPI-289는 물에 대한 용해도가 뛰어나고, PK시험 결과 물성이 우수하여 단회투여 만으로도 SD rat 뇌졸중 동물모델에서 뇌경색용적(infarct volume)을 유의적으로 감소시켰다. 따라서, 신속한 투약과 치료가 요구되는 급성기허혈성 뇌졸중 환자에게 적합한 치료약물이 될 것으로 기대된다.



⑤ Rat 색전성뇌졸중모델에서 tPA와 병용투여 시 우수한 뇌경색용적 감소효과와 tPA에 의한 출혈 감소효과를 확인함으로써 임상에서 tPA와 병용투여 할 근거를 확보했다.



⑥ JPI-289는 정맥투여제로 개발되고 있으나 생체이용률도 높게 나타나(rat: 66%, dog: 100%) 경구 투여제로도 개발이 가능하여 퇴원 후에도 치료효과의 극대화를 기대할 수 있다.



⑦ Clinical POC 입증 후 대상환자군과 적응증

(심근경색, Delayed Graft function “이식면역억제제”, Acute Kidney Injury“ 급성신부전증” 등)을 확대함으로써 약물의 가치를 극대화하고자 한다.



⑧ 시기별 S100B 또는 NSE 농도와 MRI로 측정된 뇌경색용적과의 correlation이 유의미한 결과를 보여 이 두 지표가 JPI-289의 바이오마커로 개발될 수 있는 가능성을 확인하였다.

바이오마커 = 사람의 체질에 따라 맞춤형 투약하는 방법



⑨ 합성 공정이 확립되어 cGMP시설에서 임상 I/II상용

“ cGMP는 미국 FDA가 인정하는 품질관리기준으로 뇌졸중치료제 JPI-289를 인정함,

API, DP가 생산되었으며

API, DP는 놀라운 운영기술팀으로 임상실험용 뇌졸중치료제(JPI-289)를 제조하였으므로, 상업적 대량생산이 가능하다.



⑩ 2029년까지 독점적 시장지배 권리를 행사할 수 있어 큰 시장가치