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？ Chem Res Toxicol. 2019 May 29. doi: 10.1021/acs.chemrestox.9b00155. [Epub ahead of print]

Arsenic is a toxicant widely present in the environment. Previous epidemiological and animal studies support that arsenic exposure is associated with elevated incidences of lung and skin cancers. Therefore, it is important to understand the molecular mechanisms through which arsenite initiates malignant transformation of lung and skin tissues. Ras superfamily of small GTPases assume crucial roles in many cellular processes including transcription, protein synthesis, and trafficking. In addition, small GTPase signaling is known to be altered in many types of cancer. By employing a multiple-reaction monitoring (MRM)-based targeted proteomic method, we found that the protein level of RhoB was substantially decreased in IMR90 human lung fibroblast cells upon a 12-h exposure to 5 μM NaAsO2. In addition, the protein level of ectopically expressed RhoB was found to decline in a dose-dependent manner upon arsenite exposure in HEK293T, HeLa and GM00637 cells, as well as that of endogenous RhoB protein in IMR90 cells. Moreover, the arsenite-elicited down-regulation of RhoB was found to arise from enhanced proteasomal degradation. Taken together, we demonstrated, for the first time, that exposure to arsenite could attenuate the protein expression of RhoB through proteasomal degradation. 

비소는 환경에 널리 존재하는 독성 물질입니다. 이전의 역학 및 동물 연구는 비소 노출이 폐암 및 피부암의 발생률 증가와 관련되어 있음을 뒷받침합니다. 따라서 arsenite가 폐 및 피부 조직의 악성 형질 전환을 일으키는 분자 기작을 이해하는 것이 중요합니다. 작은 GTPase의 Ras superfamily는 전사, 단백질 합성 및 인신 매매를 포함한 많은 세포 과정에서 중요한 역할을 담당합니다. 또한, 작은 GTPase 신호 전달은 많은 종류의 암에서 변화하는 것으로 알려져 있습니다. 다중 반응 모니터링 (MRM) 기반 표적 proteomic 방법을 사용함으로써, RhoB의 단백질 수준은 5 μm의 NaAsO2에 12 시간 노출시 IMR90 인간의 폐 섬유 아세포 세포에서 실질적으로 감소한다는 것을 발견했다. 또한, 외인성으로 발현 된 RhoB의 단백질 수준은 HEK293T, HeLa 및 GM00637 세포에서의 아비산염 노출 및 IMR90 세포의 내인성 RhoB 단백질의 농도에 따라 용량 의존적으로 감소하는 것으로 밝혀졌다. 더욱이, RhoB의 아비산염 - 유도 된 하향 조절은 프로 테아 좀 분해의 증가로 인해 발견되었다. 함께, 우리는 처음으로 arsenite에 노출되면 proteaomal 분해를 통한 RhoB의 단백질 발현을 약화시킬 수 있음을 증명했다？ 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31140275