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주주님께 드리는 글

안녕하십니까? 당사는 뇌 전이폐암을 비롯한 14개 전이암에 대하여 실시하는 바스켓 임상시험 임상개시 모임(Kick-off Meeting)을 미국 임상시험 수탁기관(CRO)인 PPD(Pharmaceutical Product Development)와 ？미국시간 6월 25일 6:00 AM, 한국시간 7:00 PM에 가졌습니다. 

임상개시 모임(Kick-off Meeting) 참석자는 PPD의 Clinical Team Manager, Start up Team Manager등 관련자 24명, 호주 코미팜 관련자 3명 그리고 코미팜의 양회장님이 참석 하였습니다. 

임상개시 모임(Kick-off Meeting)은 Skype Meeting 형식으로 128개의 슬라이드에 대한 설명과 논의가 있었습니다.？ 

미국FDA에서 임상승인 통지서를 받지 못하였지만 임상승인의 확실한 가능성을 갖고 조기에 임상을 착수하기 위하여 예정대로 임상 개시모임(Kick-off Meeting)을 PPD가 주관하여 개최 하였습니다. 

Ⅰ. 뇌 전이폐암을 비롯한 14개 전이암을 5개 Cohort로 설정하여 240명 환자를 대상으로 임상시험 2상을 실시하면서 PAX-1-003(코미녹스)이 고농도에서 치료할 수 있는 암세포도 포함한 임상을 실시하기 위하여 임상시험 1상(9~15명 대상, 최고 농도설정)을 겸하여 실시하는 것으로 확정 하였습니다. 

Ⅱ. 임상개시 모임(Kick-off Meeting) 토의 내용은 임상시험용 약 배달일정을 비롯하여 8개의 안건을 집중 논의 하였습니다. 

특히 임상시험의 성공 가능성에 대한 과학적 근거에 대하여 깊은 논의가 있었습니다. 

주주님께서 가장 궁금해 하시는 것이 무슨 연유로 14개의 전이암을 동시에 실시하며 과연 임상시험 성공 가능성에 대한 충분한 점검이 있었느냐 일 것입니다. 이 점에 대하여 논의된 사항을 요점별로 설명 드리겠습니다. ？ 

[PAX-1-003(코미녹스) 작용 메카니즘에 대한 논의] 

1) 정상세포에서 악성세포로의 초기 종양 형성과정에서 염색체의 텔로미어는 침식되어 짧아지나 텔로머라아제라는 효소의 활성화를 통해 암세포의 텔로미어 길이가 짧지만 안정적으로 유지 된다. 

정상세포에는 생식세포를 제외하고는 텔로머라아제라는 효소가 존재하지 않는다. 정상세포는 염색체의 텔로미어가 짧아지면 노화되어 스스로 퇴화 된다.  

그러나 암세포에 있어 염색체의 짧은 텔로미어가 유지 가능한 것은 텔로머라아제의 존재 때문이다. 

텔로머라아제는 암 세포의 무한증식의 한계를 극복하고 영구불멸 상태의 세포로 만든다. 이러한 연유로 텔로미어 및 텔로머라아제는 항암요법의 중요한 표적으로 등장 했다.(Telomeric Sequences and Erosion 논문 참조)？ 

2) PAX-1-003(코미녹스)은 높은농도에서도 텔로머라아제의 활성에 직접적으로 영향을 주지 않으면서 낮은 농도 및 높은 농도 구별 없이 암세포의 염색체에 붙어있는 텔로미어와 결합하여 암세포를 사멸시키는 기전을 갖고 있다.   

암세포와 정상세포를 구별하는 특징은 효소인 텔로머라아제의 발현과 암세포의 짧은 텔로미어 길이에 있다.  

PAX-1-003(코미녹스)가 부작용을 최소화 시키면서 암을 치료할 수 있는 것은 짧은 텔로미어를 갖고 있는 암세포에 감수성이 매우 높지만 긴 텔로미어를 갖고 있는 정상세포에는 데미지를 주지 않기 때문이다. (Telomeric Sequences and Erosion 논문 참조) 

[PAX-1-003(코미녹스)의 암 줄기세포 사멸능력과 14개 전이암 치료제 개발을 목표로 결정한 이유에 대한 논의] 

1) 현재의 세포독성 항암제는 주로 성숙 암세포 집단을 사멸시키지만 암 줄기세포를 박멸할 수는 없다. 

결과적으로 암은 재발하여 전이암 형태를 띠고 종양은 보다 공격적인 암 줄기세포로 구성된다. 

전이암을 치료하기 위해서는 성숙 암세포와 암 줄기세포 모두를 제거할 수 있는 치료제가 필수적이다.  

전이암 치료제를 개발하기 위해서는 전이암의 생성과정을 연구하여 정확한 치료 가능성을 찾아야 한다.  

코미팜은 그동안의 연구에서 전이암의 특성과 왜 암이 재발하고 전이가 되는지 그리고 전이암을 어떠한 방법으로 사멸시켜야 하는지를 과학적 이론으로 밝혀냈다. 

과학적 연구결과에 따르면 전이암의 생성에 있어 암 줄기세포의 역할은 100%에 가깝다. 코미팜이 개발한 PAX-1-003이 원발성 암에 민감한 암세포들로부터 전이된 전이암들의 암 줄기세포를 99% 사멸할 수 있는 능력을 갖고 있다.

("Capacity of Cancer Stem Cell" KARMANOS 논문, 줄기세포 유럽특허 공개문서 참조)  

2) 암 줄기세포는 고도로 증식하는 암 세포의 창조자(Progenitor)가 될 수 있는 세포를 말한다. 

암 줄기세포는 면역계가 형성된 포유동물에서 종양을 형성하는 능력에 의해 입증된 것처럼 종양을 재성장 시킬 수 있는 능력이 있다.  

그래서 전이암이나 재발성 암을 확산시킬 수 있으며 면역계가 있는 포유동물에서 연속적으로 전이를 일으키는 종양을 형성한다. 

PAX-1-003(코미녹스)은 암 줄기세포의 개체수를 다른 약제에 비해 200배 이상 감소시키므로 전이암 치료는 물론 암 전이의 형성 그리고 재형성을 방지하므로 수명연장에도 결정적 역할을 하면서 별도로 암의 확산으로 발생되는 염증을 근본적으로

치료함으로써 극심한 통증도 감소시킨다. ("Capacity of Cancer Stem Cell" KARMANOS 논문, 줄기세포 유럽특허 공개문서 참조) 

3) 금번에 임상을 하고자 하는 14개 전이암은 나노테크날러지 테스팅 방법으로 원발성 암세포들의 사멸효과를 측정하여 그에 따른 전이암들을 선정하였으므로 임상 성공률이 높을 것이라는데 참석자 모두가 동의 하였습니다.

다만 환자 선정에 있어 기 항암치료를 받는 과정에서 체내의 관련 장기가 매우 허약해진 환자는 세심하게 검토하기로 하였습니다.   

임상시험 중에라도 베이지언 통계방식에 의해 효과가 확정된 암에 대하여는 미국FDA에 ODD 지정 및 혁신의약품 지정 신청을 하고 미국FDA의 도움을 받으면서 개발을 완료 한다는 전략에 대하여 깊은 논의가 있었습니다.   

Ⅲ？. 당사의 신약개발 전략에 있어 치료가 매우 어렵다는 다수의 전이암을 치료제 개발 목표로 정한 것은 오랜 기간 동안 연구한 결과물에 기인하여 결정하였으며 전이암의 치료는 불가능 하다는 고정관념을 깨고 PAX-1-003(코미녹스)의 위력을 보여줌으로써 암 치료의 새로운 방향을 제시하고 코미녹스가 제3세대 항암제로서의 입지를 공고히 하는 계기가 될 것으로 믿고 있습니다.  

그동안 성원해 주신 주주님들께 감사 말씀 드립니다. 

2019년 6월 26일 코미팜 드림