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독일 vfa 25. Mai 2020

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장군

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조회 296 2020/05/25 20:41

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Therapeutische Medikamente gegen die Coronavirusinfektion Covid-19

D?mpfende Immunmodulatoren

Immunreaktionen sind bei Infizierten grunds?tzlich erw?nscht; sie d?rfen nur nicht so exzessiv ausfallen, dass sie in der Lunge mehr Schaden anrichten als helfen. Eine solche ?berschießende Immunreaktion wird "Zytokin-Sturm" genannt, weil dabei große Mengen von Botenstoffen freigesetzt werden, die Zytokine heißen. In mehreren Projekten zur Covid-19-Therapie geht es deshalb darum, Medikamente zu erproben, die voraussichtlich eine solche Immunreaktionen d?mpfen k?nnen.

Roche erprobt aus diesem Grund seinen Immunmodulator Tocilizumab mit Covid-19-Patienten. Dieser Interleukin-6-Antagonist ist zugelassen zur Therapie mehrerer rheumatischer Erkrankungen und zur Immmunmodulation bei Krebspatienten, die eine CAR-T-Zell-Therapie erhalten.

Noch ein weiterer Interleukin-6-Antagonist wird in Studien erprobt: Sarilumab von Sanofi und Regeneron. Auch dieses Medikament ist zugelassen f?r die Rheuma-Therapie.

Auch ein direkt gegen Interleukin-6 gerichteter Wirkstoff wird in einer Studie auf seine Eignung erprobt: S?ltuximab von EUSA Pharma. Das Medikament ist zugelassen zur Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit, einer Form von Lymphknotentumoren.

Novartis plant eine klinische Studie mit seinem Immunmodulator Canakinumab (einem Interleukin-1-beta-Blocker) in Frankreich, Spanien, Deutschland, italien, Spanien, UK und in den USA. Das Medikament ist zugelassen zur Behandlung mehrerer Autoimmunkrankeiten ? darunter verschiedenen periodischen Fiebersyndromen, Still-Syndrom, systemische juvenile idiopathische Arthritis ? und Gichtarthrititis.

GSKGSKGSK will seinen Immunmodulator Otilimab in einer Studie erproben. Das Medikament wird derzeit in Phase-III-Studien f?r die Therapie von Rheumatoider Arthritis erprobt, hat aber noch keine Zulassung. Urspr?nglich wurde der Wirkstoff, ein GM-CSF-Inhibitor, von Morphosys entwickelt.


면역 조절제 댐핑




면역 반응은 일반적으로 감염된 사람들에게 바람직합니다. 그들은 너무 많은 양이어서 폐에 도움을주는 것보다 더 많은 피해를 입히지 않아야합니다. 이러한 과도한 면역 반응은 "사이토 카인 폭풍 (cytokine storm)"으로 불리며, 이는 사이토 카인 (cytokine)이라고하는 많은 양의 메신저 물질을 방출하기 때문입니다. Covid-19 요법에 대한 여러 프로젝트는 이러한 면역 반응을 완화시킬 수있는 약물 검사에 중점을 둡니다.

이러한 이유로 Roche는 Covid-19 환자와 함께 면역 조절제 토 실리 주맙을 테스트하고 있습니다. 이 인터루킨 -6 길항제는 CAR-T 세포 요법을받는 암 환자의 몇몇 류마티스 질환의 치료 및 면역 조절에 대해 승인되었다.

 또 다른 인터루킨 -6 길항제가 연구에서 테스트되고있다 : 사노피 (Sanofi)와 레제 이론 (Regeneron)의 사 릴루 맙. 이 약물은 또한 류마티스 요법으로 승인되었습니다.

 인터루킨 -6에 대해 직접적으로 지시 된 활성 성분의 적합성이 또한 연구에서 시험되고있다 : EUSA Pharma의 S?ltuximab. 이 약물은 림프절 종양의 한 형태 인 multicenter Castleman 질병의 치료로 승인되었습니다.

노바티스는 프랑스, ??스페인, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 및 미국에서 면역 조절제 인 카나 누누 맙 (인터루킨 -1 베타 차단제)의 임상 시험을 계획하고있다. 이 약물은 다양한 주기적 발열 증후군, 스틸 증후군, 전신 청소년 특발성 관절염 및 통풍성 관절염을 포함한 여러 가지자가 면역 질환의 치료로 승인되었습니다.

 GSKGSKGSK는 연구에서 면역 조절제 인 Otilimab을 검사하려고합니다. 이 약물은 현재 류마티스 관절염 치료를위한 III 상 연구에서 테스트되고 있지만 아직 승인되지 않았습니다. GM-CSF 억제제 인 활성 성분은 원래 Morphosys에 의해 개발되었습니다.

Chinesische Mediziner erproben ferner den Immunmodulator Fingolimod mit Patienten. Dieses Medikament von Novartis ist gegen Multiple Sklerose zugelassen.

Das Unternehmen Swedish Orphan Biovitrum plant die Erprobung der Immunmodulatoren Anakinra und Emapalumab in einer klinischen Studie. Den Anstoß gaben Beobachtungen italienischer ?rzte. Anakinra ist (u.a. in der EU) zugelassen zur Therapie von Rheumatoider Arthritis und den Entz?ndungskrankheiten CAPS(1) und Still-Syndrom; Emapalumab hat in den USA eine Zulassung gegen die Entz?ndungskrankheit H?mophagozytische Lymphohistiozytose.

Das Jenaer Unternehmen InflaRx entwickelt derzeit das immunmodulatorische Medikament IFX-1 f?r die Behandlung verschiedener Entz?ndungskrankheiten; mehrere Studien mit Patienten wurden schon durchgef?hrt. Nun pr?ft InflaRx in einer Studie in den Niederlanden, ob es auch schwer an Covid-19 Erkrankten helfen kann. Der Wirkstoff ist ein monoklonaler Antik?rper.

Das Unternehmen Eli Lilly hat eine Studie mit seinem Januskinas-Inhibitor Baricitinib bei station?r behandelten Covid-19-Patienten initiiert; er ist bisher gegen Rheumatoide Arthritis zugelassen.

Analog erprobt auch Novartis seinen Januskinase-Inhibitor Ruxolitinib in Studien mit dieser Patientengruppe - unter Beteiligung deutscher medizinischer Einrichtungen. Zugelassen ist Ruxolitinib zur Behandlung bestimmter Krebsarten; zudem wird es gegen Graft-versus-Host-Disease erprobt, bei der es ebenfalls um eine ?berschießende Immunreaktion geht.

Ebenfalls als Krebsmedikament in Entwicklung ist Opaganib von RedHill (Israel). Dieser Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor hat in vorklinischen Studien eine entz?ndungshemmende, aber auch eine antivirale Wirkungen gezeigt. Das k?nnte f?r die Behandlung einer Covid-19-bedingten Lungenentz?ndung hilfreich sein. Das Medikament wurde in Italien ?ber ein H?rtefallprogramm verf?gbar gemacht und soll auf seine Eignung erprobt werden.

Und auch Acalabrutinib, ein Brutontyrosinkinase-Inhibitor des Unternehmens AstraZeneca, wurde f?r die Krebstherapie entwickelt und hat eine Zulassung zur Therapie bestimmter Leuk?mien in den USA. Nun erprobt das Unternehmen ihn zur D?mpfung ?berschießender Immunreaktionen bei Covid-19.

In Kanada wird in einer klinischen Studie Colchicin als Mittel gegen ?berschießende Immunreaktionen erprobt, geleitet vom Montreal Heart Institute. Das Mittel ist zugelassen gegen Gicht (und in manchen L?ndern auch gegen Herzbeutelentz?ndung).

In UK wird auch Dexamethason, ein Cortison-Derivat mit bekannter antientz?ndlicher Wirkung, zur D?mpfung der Immunreaktionen bei Covid-19-Patienten erprobt.

Im weiteren Sinne kann man auch Natriummetaarsenit (NaAsO2) zu den Immunmodulatoren z?hlen, denn es d?mpft die Produktion bestimmter Botenstoffe des Immunsystems (den Cytokinen), die intensive Immunreaktionen ausl?sen k?nnen. Das s?dkoreanische Unternehmen Komipharm hat damit ein Medikament gegen tumorassoziierte Schmerzen entwickelt (Projektname PAX-1-001). Nun hat es klinische Studien zur Erprobung des Medikaments bei Covid-19-Patienten beantragt.


중국 의사는 또한 환자와 함께 핑 골리 모드 면역 조절제를 검사하고 있습니다. 이 Novartis 약물은 다발성 경화증에 대해 승인되었습니다.

 Swedish Orphan Biovitrum은 임상 시험에서 면역 조절제 아나킨 라 및 에마 팔 루맙을 시험 할 계획이다. 이탈리아 의사의 관찰은 자극을 주었다. 아나키 나는 류마티스 관절염 및 염증성 질환 CAPS (1) 및 스틸 증후군의 치료에 대해 (예를 들어 EU에서) 승인을 받았으며; 에마 팔 루맙은 미국에서 염증성 질환 혈 소세포 성 림프구 조직 증으로 승인되었습니다.

 Jena 기반 회사 InflaRx는 현재 다양한 염증성 질환의 치료를위한 면역 조절 약물 IFX-1을 개발하고 있습니다. 환자에 대한 여러 연구가 이미 수행되었습니다. 네덜란드의 한 연구에서 InflaRx는 현재 Covid-19를 가진 사람들에게 큰 도움이 될 수 있는지 여부를 조사하고 있습니다. 활성 물질은 단일 클론 항체이다.

 Eli Lilly는 입원 환자 Covid 19 환자에서 Januskinas 억제제 baricitinib에 대한 연구를 시작했습니다. 지금까지 그는 류마티스 관절염에 대한 승인을 받았습니다.

 이와 유사하게, 노바티스는 독일 의료기관의 참여로이 환자군에 대한 연구에서 야누스 키나제 억제제 룩소 리티 닙을 시험하고있다. Ruxolitinib은 특정 유형의 암 치료로 승인되었습니다. 또한 과다한 면역 반응을 포함하는 이식편 대 숙주 병에 대해 검사를 받고 있습니다.

 RedHill (이스라엘)의 Opaganib도 암 치료제로 개발 중입니다. 이 스핑 고신 키나제 -2 (SK2) 억제제는 전임상 연구에서 항염증제 및 항 바이러스 효과를 나타냈다. 이것은 Covid-19 폐렴의 치료에 도움이 될 수 있습니다. 이 약물은 어려움 프로그램을 통해 이탈리아에서 구할 수 있으며 적합성을 테스트해야합니다.

 아스트라 제네카 (AstraZeneca)의 브루 톤 티로신 키나제 억제제 인 아 클라 브루 티닙 (Acalabrutinib)도 암 치료를 위해 개발되었으며 미국의 특정 백혈병 치료를 위해 승인되었습니다. 이 회사는 현재 Covid-19에서 과도한 면역 반응을 억제하기 위해 테스트 중입니다.

 캐나다에서는 콜히친이 몬트리올 심장 연구소 (Montreal Heart Institute)가 이끄는 과도한 면역 반응에 대한 치료제로 임상 시험에서 테스트되고 있습니다. 이 약물은 통풍 (및 일부 국가에서는 심낭염)으로 승인되었습니다.

 항 염증 효과가 알려진 코르티손 유도체 인 덱사메타손 (Dexamethasone)도 Covid-19 환자의 면역 반응을 완화시키기 위해 영국에서 테스트되고있다.

 더 넓은 의미에서, 면역 조절제 중 나트륨 메타 아자이 트 (NaAsO2)를 계수 할 수도 있는데, 이는 면역계의 특정 메신저 물질 (사이토 카인)의 생산을 약화시켜 집중적 인 면역 반응을 유발할 수 있기 때문이다. 한국 회사 Komipharm은 종양 관련 통증에 대한 약물을 개발했습니다 (프로젝트 이름 PAX-1-001). 현재 Covid-19 환자에 대한 약물 테스트를위한 임상 시험이 요청되었습니다.


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