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NIAID’s ACTIV-5 ‘Big Bet’ Looks to Win in Phase 3 Trial Showing Lenzilumab Improves COVID-19 Survival 

 NIAID의 ACTION-5 '빅 베팅'은 3단계 실험에서 Lenzilumab이 COVID-19 생존율을 향상시킨다는 것을 보여주며 승리할 것으로 보입니다.

 

An investigational drug evidences positive results as a recent report about lenzilumab reveals that those treated with this drug along with other treatments, such as corticosteroids and/or remdesivir have a 54% better chance of survival without the use of a ventilator, superior results when compared to corticosteroids or remdesivir. With over 500 patients enrolled in a recent Phase 3 clinical trial, the biotech company Humanigen, Inc. reports they will seek to submit an application for emergency use authorization (EUA).

TrialSite provides a brief breakdown of this updated situation.

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What is lenzilumab?

According to its maker Humanigen, lenzilumab is a humanized monoclonal antibody that targets colony stimulating factor 2 (CSF2)/granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). First there was preclinical data and then early-stage clinical data suggesting that GM-CSF is a crucial initiator in the systemic inflammatory pathway driving the serious and life-threatening chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) associated with what can become the deadly cytokine release syndrome (CRS). GM-CSF is produced by CAR-T cells upon recognition of target cells, as they trigger myeloid cells, compelling them to produce monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and CCR2, its receptor.  

GM-CSF knockout CAR-T cells appeared to protect mice from CRS but IL-6 knockout mice receiving wild-type CAR-T cells lacked protection from CRS.  Scientists found that mice infused with GM-CSF knockout CAR-T cells exhibit far less serum levels involving MCP-1, IL-6, MIG and MIP-1 than those mice receiving wild-type CAR-T cells, evidencing the role of GM-CSF signaling early in the inflammatory cascade.

Researchers have found thus far that using lenzilumab in a patient-derived xenograft model noticeably reduced CRS and neurotoxicity in collaboration with Kite (Gilead) and is currently in recruitment. 

What is this drug sel ected by the NIH for its ACTIV-5 “Big Effect” trial?

Yes. The “Big Effect” trial (NCT04583969) was sponsored by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). A platform study, it consisted of a series of randomized, double-blind, placebo-controlled trials using common assessments and endpoints in hospitalized patients diagnosed with COVID-19.

A proof-of-concept study the intent of the sponsors included the identification of promising treatments to enter a more definitive study.  This initial platform study involved up to 40 trial site locations around America.

What were the results?

As far as for lenzilumab the Phase 3 study led to the results that the hospitalized patients that received the investigational product along with other authorized or accepted treatments, such as corticosteroids and/or remdesivir had a 54% greater relative likelihood of survival without the need for ventilation as compared to patients receiving the placebo.

Was the trial participation diverse?

According to Cameron Durrant, MD, MBA Chief Executive Officer of Humanigen “the trial incorporated a diverse population with various comorbidities, most commonly a body mass index above 30, which is representative of a real-world, high-risk population.”

What comes next?

Now the company will submit an application for Emergency Use Authorization (EUA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) as soon as possible. Obviously, they will need to wrap up the study and publish the results.

What is Humanigen background?

Humanigen is a clinical stage biotech developing their immunology and immuno-oncology portfolio of monoclonal antibodies. They focus their efforts on the development of their lead candidate, lenzilumab, their proprietary Humaneered® anti-human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) monoclonal antibody. They were founded back in 2000.

Did the company just go public?

Yes, the company just floated their stock in an IPO, selling 5 million shares of its common stock for $18.50 per share resulting in proceeds totaling $92.5 million. The current price is 19.21 (NASDAQ: HGEN).

조사 약물은 최근 lenzilumab에 대한 보고서에서 이 약물과 함께 치료된 코르티코스테로이드 및/또는 렘데시비르와 같은 다른 치료법과 함께 치료된 사람들이 인공호흡기를 사용하지 않고 생존할 가능성이 54% 더 높고, 코르티코스테로이드 또는 렘데시비르와 비교할 때 더 우수한 결과를 가지고 있다는 것을 밝혀냄으로써 긍정적인 결과를 입증한다. 최근 500명 이상의 환자가 3단계 임상시험에 등록함에 따라 생명공학 회사인 휴머니젠 사는 응급 사용 허가 신청서(EUA)를 제출하려고 할 것이라고 보고하고 있다.

평가판 사이트에서 이 업데이트된 상황에 대한 간략한 설명을 제공합니다.




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렌질루맙이란 무엇인가?

제조사인 휴마니겐에 따르면, 렌질루맙은 군집 자극 인자 2(CSF2)/그란룰로시-대식세포 군집 자극 인자(GM-CSF)를 대상으로 하는 인간화된 단일성 항체이다. 먼저 사전 임상 데이터와 초기 단계의 임상 데이터가 있어 GM-CSF가 치명적인 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 될 수 있는 것과 연관된 심각하고 생명을 위협하는 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T)를 구동하는 전신 염증 경로에서 중요한 개시자임을 시사한다. GM-CSF는 CAR-T 세포에 의해 생성된다.대상 세포가 골수성 세포를 유발하기 때문에 대상 세포가 인지되어 단세포 화학매력단백질 1(MCP-1)과 그 수용체인 CCR2를 생성하도록 유도한다. 

 GM-CSF 녹아웃 CAR-T 세포는 쥐를 CRS로부터 보호하는 것처럼 보였으나, IL-6 녹아웃 생쥐는 야생형 CAR-T 세포로부터 보호를 받지 못했다. 과학자들은 GM-CSF 녹아웃 CAR-T 세포에 감염된 생쥐가 야생형 CAR-T 세포를 받는 생쥐보다 MCP-1, IL-6, MIG, MIP-1과 관련된 혈청 수치가 훨씬 낮다는 것을 밝혀냈고, 이는 염증 캐스케이드 초기에 GM-CSF 신호 전달의 역할을 입증한다.

연구자들은 지금까지 환자 유래 외래종 모델에 렌질루맙을 사용하면 카이트(길리드)와 협업해 CRS와 신경독성이 눈에 띄게 감소해 현재 모집 중이다.

NIH가 선정한 ACTIVE-5 "Big Effect" 실험의 약은 무엇인가?

네. "빅 이펙트" 시험 (NCT04583969)은 국립알레르기감염병연구소(NIAID)가 후원했습니다. 플랫폼 연구는 COVID-19로 진단된 입원 환자의 공통 평가와 엔드포인트를 사용하여 무작위화된 이중 블라인드, 위약 조절 시험으로 구성되었다.

후원자들의 의도에 대한 개념 증명 연구에는 보다 결정적인 연구에 들어가기 위한 유망한 치료법의 식별이 포함되었다. 이 초기 플랫폼 연구는 미국 전역의 최대 40개 시험장소를 포함했다.

 결과는 어땠어요?

lenzilumab의 경우 3단계 연구 결과, 조사 제품을 받은 입원 환자는 코르티코스테로이드 및/또는 렘데시비르와 같은 허가 또는 수용된 다른 치료와 함께 환기를 받지 않고도 생존할 수 있는 가능성이 54% 더 높았다. 위약의

시험 참여는 다양했습니까?

카메론 듀란트 휴마니겐 MBA 최고경영자(CEO)에 따르면 "이번 재판에는 다양한 호밀도를 가진 다양한 인구를 통합했는데, 가장 흔하게는 현실세계의 고위험 인구를 대표하는 30 이상의 체질량 지수"라고 한다.

다음은 무엇이지?

이제 그 회사는 가능한 한 빨리 미국 식품의약국에 비상 사용 허가(EUA) 신청서를 제출할 것이다. 분명히, 그들은 연구를 마무리하고 결과를 발표해야 할 것이다.

휴마니젠의 배경은 무엇인가?

휴머니젠은 단일성 항체의 면역학 및 면역온실학 포트폴리오를 개발하는 임상 단계 생명공학이다. 그들은 자신들의 독점적인 Humanered® 반인간 과립세포-대식세포 군집 조절 인자(GM-CSF) 단경 항체인 lenzilumab의 개발에 노력을 집중한다. 그들은 2000년에 설립되었다.

그 회사는 방금 상장했습니까?

네, 그 회사는 그들의 주식을 IPO에 상장시켜 보통주 500만 주를 주당 18.50달러에 팔았고, 그 결과 총 9,250만 달러의 수익을 올렸다. 현재 가격은 19.21(나스닥: HGEN)입니다.

 

https://trialsitenews.com/niaids-activ-5-big-bet-looks-to-win-in-phase-3-trial-showing-lenzilumab-improves-covid-19-survival/?nonitro=1