BURLINGAME, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Humanigen, Inc. (Nasdaq: HGEN) (“Humanigen”), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on preventing and treating an immune hyper-response called ‘cytokine storm’ with its lead drug candidate, lenzilumab™, today announced positive data from the Phase 1b portion of ZUMA-19 evaluating the efficacy and safety of lenzilumab in patients treated with CAR-T in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). At the recommended Phase 2 dose of lenzilumab, the ORR was 100% and no patient experienced severe cytokine release syndrome (CRS) or severe neurotoxicity (NT).
권장 2단계 용량에서, Lenzilumab은 CAR-T와 함께 100% 객관적 응답률(ORR)을 보였으며, 심각한 사이토카인 방출 증후군이나 심각한 신경독성이 없었다.
• Lenzilumab이 IL-6, CRP, 페리틴, MCP-1, IL-8, IP-10(CXCL-10)을 감소시켰습니다.
• Humanigen은 이제 DLBCL에서 상업적으로 이용 가능한 모든 CD19 CAR-T 요법과 결합된 lenzilumab을 사용하여 무작위화된 등록 2단계 연구를 수행할 계획이다.
• Humanigen은 길리어드 회사인 Kite와 ZUMA-19 임상 협업 계약을 종료했습니다.
2021년 4월 19일 오전 7시 동부 표준시
Burlingame, California--(BUSTY WIRE)--Humanigen, Inc.(나스닥:HGEN) ("Humanigen") 임상 단계 바이오 제약 회사로서, 선두 약제 후보인 Lenzilumab™과 함께 '사이토카인 스톰'이라는 면역 과반응을 예방하고 치료하는 데 초점을 맞춘, 오늘 ZUMA의 1단계 평가에서 양성 데이터를 발표했습니다.확산 대 B세포 림프종(DLBCL)에서 CAR-T로 치료한 환자의 안전 렌질루마빈. 권장되는 2단계 lenzilumab 용량에서 ORR은 100%였으며 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 심각한 신경 독성(NT)을 경험한 환자는 없었다.
ZUMA-19 was a clinical study designed to evaluate the efficacy and safety of lenzilumab and CAR-T (axicabtagene ciloleucel, Axi-Cel) in patients with relapsed or refractory DLBCL.
This study was a standard 3+3 design with three patients administered 600 mg lenzilumab (cohort 1) and three patients administered 1,800 mg lenzilumab (cohort 2) just prior to CAR-T. The recommended Phase 2 dose was determined to be 1,800 mg.
In the six study patients, the ORR was 83% (n=5) which included four complete responses (CR). In cohort 1, there was no severe CRS (≥ grade 3). One patient experienced grade 3 NT with a two-day duration. At the recommended Phase 2 dose (cohort 2), ORR was 100% (n=3) and the toxicity-free CR (CRS and NT < grade 2) was 66% (n = 2). There was no severe CRS or severe NT at the recommended Phase 2 dose. There were no adverse events attributed to lenzilumab across the study.
Inflammatory markers were correlated with reduced rates of CRS and NT. Lenzilumab dose-dependently reduced myeloid cytokines IL-6, IL-8, MCP-1, and IP-10 (CXCL-10) and systemic inflammatory markers CRP, ferritin, and SAA.
“These encouraging results from ZUMA-19 provide further proof of concept that lenzilumab may break the linkage between efficacy and toxicity (CRS and NT) widely-associated with CAR-T, and may improve durability of response,” said Dale Chappell, MD, MBA, Chief Scientific Officer, Humanigen. “We believe these data warrant a larger study involving multiple CAR-T therapies.”
Humanigen will initiate a randomized, multicenter, potentially registrational, Phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of lenzilumab combined with all commercially available CD19 CAR-T therapies in DLBCL. The study plans to enroll approximately 150 patients and the protocol is being submitted to FDA.
ZUMA-19는 재발 또는 내화성 DLBCL 환자에서 렌질루맙과 CAR-T(Axicabtagene cilolelucel, Axi-Cel)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 임상 연구였다.
본 연구는 CAR-T 직전에 3명의 환자가 600mg lenzilumab(코호트 1)을, 3명의 환자가 1,800mg lenzilumab(코호트 2)를 투여한 표준 3+3 설계였다. 권장되는 2단계 선량은 1,800mg으로 결정되었다.
6명의 연구 환자에서 OR은 83%(n=5)였으며, 여기에는 4개의 완전 반응(CR)이 포함됩니다. 코호트 1에서는 심각한 CRS(α grade 3)가 없었다. 한 환자는 2일 동안 3NT 등급을 받았습니다. 권장 2단계 용량(제2단계)에서 OR은 100%(n=3)였고, 무독성 CR(CRS 및 NT = 등급 2)은 66%(n= 2)였다. 권장되는 2단계 선량에는 심각한 CRS 또는 심각한 NT가 없었다. 연구 전반에 걸쳐 렌질루맙으로 인한 부작용은 없었다.
염증 마커는 CRS와 NT의 감소율과 상관관계가 있었다. Lenzilumab은 용량 의존적으로 감소된 골수성 사이토카인 IL-6, IL-8, MCP-1, IP-10(CXCL-10) 및 전신 염증 마커 CRP, 페리틴, SAA와 상관관계가 있었다.
데일 채펠 MD MBA 휴마니젠 최고과학책임자(CHumanigen)는 "ZUMA-19의 이러한 고무적인 결과는 렌질루맙이 CAR-T와 광범위하게 연관된 효능과 독성(CRS와 NT)의 연관성을 깨뜨리고 반응의 내구성을 향상시킬 수 있다는 추가적인 개념의 증거를 제공한다"고 말했다. "우리는 이러한 데이터가 여러 CAR-T 치료와 관련된 더 큰 연구를 보증한다고 믿고 있습니다."
휴머니젠은 DLBCL에서 상업적으로 이용 가능한 모든 CD19 CAR-T 치료법과 결합된 렌질루맙의 효과와 안전성을 평가하기 위해 무작위화된 멀티센터, 잠재적으로 등록 가능한 2단계 연구를 시작할 것이다. 이 연구는 약 150명의 환자를 등록할 계획이며 이 프로토콜은 FDA에 제출되고 있다.
Humanigen has terminated the clinical collaboration agreement with Kite related to ZUMA-19 and both parties will collaborate to wind down current study activities.
“Humanigen is pleased to be in a position to proactively develop lenzilumab across the CAR-T landscape and further expand its pipeline,” said Cameron Durrant, MD, MBA, Chief Executive Officer, Humanigen. “We thank Kite for their sponsorship and contribution that has allowed Humanigen to progress to this exciting point.”
휴머니젠은 ZUMA-19와 관련된 Kite와의 임상 협력 계약을 종료했으며, 양측은 현재의 연구 활동을 중단시키기 위해 협력할 것이다.
휴마니겐의 CEO인 카메론 듀란트 MD MBA는 "휴마니젠은 CAR-T 환경 전반에 걸쳐 렌질루맙을 선제적으로 개발하고 파이프라인을 더욱 확장할 수 있는 위치에 있게 돼 기쁘다"고 말했다. "우리는 후마니젠이 이 흥미로운 지점으로 발전할 수 있도록 해준 그들의 후원금과 기여에 대해 Kite에게 감사를 드립니다."
We believe these data warrant a larger study involving multiple CAR-T therapies.”Tweet this
우리는 이러한 데이터가 여러 CAR-T 치료와 관련된 더 큰 연구를 보증한다고 믿고 있습니다."
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